Os Inibidores da FAAH Melhoram a Função das Bexigas Inflamadas, Modulando os Níveis de Anandamide e Palmitoil Etanolamida
DOI:
https://doi.org/10.24915/aup.34.3-4.14Palavras-chave:
Ácidos Araquidónicos, Ácidos Palmíticos, Anti-Inflamatórios, Bexiga Urinária, Dor, EndocanabinóidesResumo
Introdução: O objectivo foi estudar o efeito do bloqueio da hidrolase da amida dos ácidos gordos na bexiga hiperativa e dos níveis de amidas de ácidos gordos durante a cistite.
Material e Métodos: A cistite foi induzida em fêmeas de ratazanas Wistar usando lipopolissacarídeo a 5 mg/mL. O grupo controlo foi instilado com solução salina. Ambos os grupos receberam intravenosamente (veia caudal), durante cistometria: URB 937 (URB; antagonista da hidrolase da amida dos ácidos gordos - FAAH) em doses de 0,007, 0,07, 0,7 e 7 mg/kg (cumulativamente, com 10 minutos de intervalo). Usando a dose máxima efetiva de URB (0,7 mg/kg, ver em baixo) os animais receberam intravenosamente 10 uM MJ15 (antagonista do recetor CB1) ou 0,3 mg SR144528 /kg (SR; antagonista do recetor CB2). Em doses de 7 mg/kg, os animais receberam 1,4 μg SB366791/kg (SB; antagonista do TRPV1). Grupos de animais controlo e com cistite (sem receberem ou depois de receberem 0,7 e 7 mg/kg URB) foram eutanasiados e as bexigas foram colhidas para determinação dos níveis de anandamida (AEA) e palmitoil etanolamida (PEA) por espetrometria de massa.
Resultados: A frequência dos animais controlo não se alterou com o tratamento de URB. Na cistite, houve um aumento da frequência urinária. URB nas doses de 0,007 mg/kg e 0,07 mg/ kg fez diminuir a frequência urinária dos animais com cistite. Na dose de 0,7 mg/kg, o URB reverteu a hiperatividade vesical induzida pela cistite. Na dose de 7 mg/kg, URB não reverteu nem reduziu a hiperatividade vesical induzida pela cistite. A administração dos antagonistas dos recetores CB1, CB2 e TRPV1 não alterou a frequência urinária dos animais controlo. O antagonista do recetor CB1 reverteu o efeito induzido por 0,7 mg URB/kg enquanto o antagonista do TRPV1 reduziu o efeito induzido por 7 mg URB/kg. Os níveis de AEA na bexiga aumentaram com a cistite. A administração de 0,7 mg URB/kg aos animais com cistite baixou níveis de AEA para níveis semelhantes aos dos animais controlo. A administração de 7 mg URB/kg em animais com cistite não alterou os níveis de AEA, comparando com os animais com cistite. Os níveis de PEA diminuíram com a cistite. A administração de 0,7 mg URB/kg aos animais com cistite elevou os níveis de PEA para valores semelhantes aos dos animais controlo. A administração de 7 mg URB/kg em animais com cistite baixou níveis de PEA para níveis semelhantes aos dos animais com cistite.
Conclusão: Na cistite, o inibidor da FAAH aumentou os níveis da PEA e reverteu a frequência urinária, por um mecanismo que envolve o recetor CB1. Quando usado em doses muito elevadas, o antagonista da FAAH aumenta os níveis de AEA e aumenta da frequência urinária por um mecanismo dependente do TRPV1. Assim sendo, a escolha da dose do inibidor da FAAH a ser usado na clínica deverá considerar os efeitos putativos sobre os níveis de endocanabinóide no sistema.
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